Gilberto De Nucci

Titulação: Titular
Laboratório: Cartesius Unidade Analítica
Telefone: 55 (19) 3251-6928 ou 55 (11) 3091-7493
E-mail: [email protected]
Lattes:

Linha de Pesquisa

Nosso laboratório desenvolve estudos nas áreas de farmacologia clínica, especificamente estudos de biodisponibilidade, farmacocinética e estudos de fase I, contando com infraestrutura para quantificação analítica de medicamentos e seus metabólitos por cromatografia líquida de alta pressão acoplada à espectrometria de massa. Além disso, desenvolvemos pesquisas relacionadas à Farmacologia do Sistema Cardiovascular e Inflamação, com foco no papel do Óxido Nítrico, Fosfodiesterases, AMPc, GMPc e Toxinas nestes processos; Farmacologia Bioquímica e Molecular, onde buscamos estudar e desenvolver novas moléculas com potencial terapêutico para diversas doenças (diarreia secretória, disfunção erétil, inflamação) utilizando ensaios in vivo, in vitro e técnicas de biologia molecular.

Projetos em andamento

  • Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio TTX-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra (Projeto temático FAPESP 11/11828-4).
    Resumo: Os corpos cavernosos de humano e de outros mamíferos relaxam à estimulação elétrica, sendo este relaxamento sensível à ação dos bloqueadores dos canais de sódio, como a tetrodotoxina (TTX). Diferentemente do que ocorre nos mamíferos, a estimulação elétrica do hemipênis isolado da serpente Crotalus durissus terrificus causa relaxamento, porém este efeito é insensível à ação da TTX, indicando a presença de um novo canal acoplado à musculatura lisa. Desta forma, neste projeto buscamos realizar um estudo completo do novo canal em busca de uma nova visão de outros alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil e outras doenças.
  • Síntese, avaliação da biodisponibilidade e atividade antidiarreica de derivados de piridopirimidinas no tratamento da diarreia secretória.
    Resumo: Responsável por milhares de mortes a cada ano, a diarreia secretória é a segunda causa de mortalidade infantil em países em desenvolvimento, sendo provocada principalmente por infecção via cepas enterotoxigênicas de Escherichia coli (ETEC) produtoras da toxina termoestável “A” (STa), que interage com o receptor guanilato ciclase tipo C (GC-C) presente no epitélio intestinal induzindo efluxo de cloreto e acúmulo de fluído no lúmen intestinal. Diante disso, o objetivo deste projeto é sintetizar novos compostos (derivados de piridopirimidinas) que apresentem atividade inibitória sobre a síntese de nucleotídeo cíclico estimulada pela toxina STa. Além disso, buscamos avaliar a atividade antidiarreica in vitro (utilizando células de carcinoma de coloretal humano, T84) e in vivo (modelo de ligadura de íleo em roedores; colonização do cólon por patógenos indutores de diarreia secretória), bem como determinar o perfil farmacocinético e a biodisponibilidade destas moléculas, candidatas promissoras ao tratamento dos quadros de diarreia secretória de etiologia infecciosa, autoimune e medicamentosa.

Principais Trabalhos Desenvolvidos

  • CAPEL, R. O.; MONICA, F. Z. T.; PORTO, M.; BARILLAS, S.; MUSCARA, M. N.; TEIXEIRA, S. A.; ARRUDA, A. M. M.; PISSINATTI, L.; PISSINATTI, A.; SCHENKA, A. A.; ANTUNES, E.; NAHOUM, C.; COGO, J. C.; OLIVEIRA, M. A.; DE NUCCI, G.. Role of a Novel Tetrodotoxin-Resistant Sodium Channel in the Nitrergic Relaxation of Corpus Cavernosum from the South American Rattlesnake Crotalus Durissus Terrificus. The Journal of Sexual Medicine, v. 8, p. 1616-1625, 2011.
  • MENDES, GUSTAVO D.; FILHO, HILTON OLIVEIRA DOS SANTOS; PEREIRA, A. S.; PEREIRA, ALBERTO DOS SANTOS; MENDES, FABIANA D.; ILHA, JAIME O.; ALKHARFY, KHALID M.; DE NUCCI, G.. A Phase I clinical trial of lodenafil carbonate, a new phosphodiesterase Type 5 (PDE5) inhibitor, in healthy male volunteers. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 50, p. 896-906, 2012.
  • DONATO, J.L.; KOIZUMI, F.; PEREIRA, A.S.; Mendes, G.D.; DE NUCCI, G.. Simultaneous determination of dextromethorphan, dextrorphan and doxylamine in human plasma by HPLC coupled to electrospray ionization tandem mass spectrometry: Application to a pharmacokinetic study. Journal of Chromatography. B (Print), v. 899, p. 46-56, 2012.
  • MENDES-SILVERIO, C. B.; LEIRIA, L. O. S.; MORGANTI, R. P.; ANHE, G. F.; MARCONDES, S.; MONICA, F. Z. T.; DE NUCCI, G.; DE NUCCI, G.; ANTUNES, E.. Activation of Haem-Oxidized Soluble Guanylyl Cyclase with BAY 60-2770 in Human Platelets Lead to Overstimulation of the Cyclic GMP Signaling Pathway. Plos One, v. 7, p. 1-11, 2012.
  • TOROPOV, ANDREY A. ; TOROPOVA, ALLA P. ; BENFENATI, EMILIO ; GINI, GIUSEPPINA ; LESZCZYNSKA, DANUTA ; LESZCZYNSKI, JERZY ; NUCCI, GILBERTO DE . QSAR models for inhibitors of physiological impact of Escherichia coli that leads to diarrhea. Biochemical and Biophysical Research Communications (Print), v. 432, p. 214-225, 2013.