Lucia Rossetti Lopes

Titulação: Associada
Laboratório: Sinalização Redox
Telefone:55(11)3091-7321 ou 55(11)3091-7231
E-mail: llopes@usp.br
Site: http://redoxoma.iq.usp.br/
Lattes:

Linha de Pesquisa

A minha linha de pesquisa tem como objetivo entender os mecanismos celulares e moleculares que contribuem para a geração de espécies reativas do oxigênio (EROs) e seu papel no desenvolvimento de doenças vasculares. As alterações estruturais e funcionais do sistema vascular envolvem a ativação patológica da produção de EROs pela NADPH oxidase (Nox). O nosso objetivo é entender quais os mecanismos que regulam esta enzima e as vias de sinalização envolvidas a fim de identificar novos alvo terapêuticos no tratamento de doenças cardiovasculares.

Descrição

Nosso laboratório focalizou ao longo dos últimos anos no estudo de aspectos moleculares de ativação da NADPH oxidase a principal fonte enzimática geradora de espécies reativas de oxigênio (EROs) no sistema vascular. Há muito tempo reconhecemos a participação de EROs produzidos por esta enzima na atividade microbicida de leucócitos, porém, mais recentemente, estudos demonstram a participação da NADPH oxidase na manutenção da homeostasia e as consequências da ativação desta enzima no desenvolvimento de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. A homeostase redox é crucial para a ocorrência de diversas funções celulares dependentes de EROs regulando cascatas de sinalização que resultam na ativação de fatores de transcrição redox modulados. Desta forma EROs participam da modulação de diferentes processos biológicos como crescimento, senescência e morte celular. A perturbação do equilíbrio redox ocasionado pela excessiva geração de espécies oxidantes é denominado estresse oxidativo. O objetivo do nosso grupo é entender melhor a contribuição da NADPH oxidase na geração de EROs em células vasculares a fim de entender como a ativação excessiva desta enzima pode contribuir para a disfunção vascular e o aparecimento de doenças . Utilizamos em nossos estudos técnicas que possibilitam a determinação da geração de EROs (oxidação da dihidroetidina, quimioluminescência da lucigenina). Também fazemos a reconstituição in vitro da geração de EROs pela NADPH oxidase utilizando um sistema constituído pelas diversas proteínas que compõem a enzima produzidas em bactérias. Finalmente, analisamos em artérias isoladas e em células vasculares em cultura a ativação de vias de sinalização moduladas por EROs na tentativa de entender a contribuição da NADPH oxidase no desenvolvimento de patologias como a hipertensão arterial.

Principais Trabalhos Desenvolvidos

  • Paes AM, Verissimo-Filho S, Guimarães LL, Silva AC, Takiuti JT, Santos CX, Janiszewski M, Laurindo FR, Lopes LR. Protein disulfide isomerase redox-dependent association with p47phox: evidence for an organizer role in leukocyte NADPH oxidase activation. J Leukoc Biol., cover Oct;90 :799-810, 2011.
  • Csányi G, Cifuentes-Pagano E, Al Ghouleh I, Ranayhossaini DJ, Egaña L, Lopes LR, Jackson HM, Kelley EE, Pagano PJ. Nox2 B-loop peptide, Nox2ds, specifically inhibits the NADPH oxidase Nox2. Free Radic Biol Med. 51 :1116-25, 2011.
  • Laurinho, F.R.M., Fernandes, D., Amanso, A.M., Lopes, L.R., Santos, C.X. Novel role of protein disulfide isomerase in the regulation of NADPH oxidase activity: pathophysiological implications in vascular diseases. Antioxidants and Redox Signaling, 10: 1101-13, 2008
  • Janiszewski, M.; Lopes, L.R.; Carmo, A.O., Lima, T.M.; Pedro, M.A.; Santos, C.X.C., Laurindo, F.R.M. Regulation of NAD(P)H oxidase by associated protein disulfide isomerase in vascular smooth muscle cells. J. Biol. Chem, 280: 40813-19, 2005
  • Lopes, L.R.; Dagher, M.C., Bouin, A. P.; Gutierrez, B. Young; Fuchs, A.; Babior, B.M. Phosphorylated p40PHOX as a negative regulator of NADPH oxidase. Biochemistry, 43: 3723-3730, 2004
  • Lopes, L.R.; Hoyal, C.R., Knaus, U.G., Babior, B.M. Activation of the leukocyte NADPH oxidase by protein kinase C in a partially recombinant cell free system. J. Biol. Chem., 274: 15533-15537, 1999.